855例前列腺癌患者错配修复基因胚系突变研究

作者：方邦伟; 韦煜; 潘剑; 张挺维; 叶定伟; 朱耀

来源：浙江大学学报(医学版), 2023, 1-7.

• 前列腺癌
• 错配修复基因
• DNA损伤修复基因
• 胚系突变
• 前列腺特异性抗原

目的:了解前列腺癌患者错配修复（MMR）基因胚系致病性突变携带情况及MMR基因突变患者的临床病理特征。方法:回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院收治的855例前列腺癌患者的胚系基因测序数据，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传突变分类标准指南、Clinvar数据库和Intervar数据库评估突变的致病性。比较MMR基因突变患者（MMR~+组）、携带除外MMR基因的DNA损伤修复（DDR）基因胚系致病性突变患者（DDR~+MMR~-组）、未携带DDR基因胚系致病性突变患者（DDR~-组）的临床病理特征及对去势治疗的反应。结果:855例前列腺癌患者中，13例（1.52%）患者纳入MMR~+组，其中MLH1基因突变1例，MSH2基因突变6例，MSH6基因突变4例，PMS2基因突变2例，其中1例患者在MSH2基因上存在2个不同的致病性突变位点，MMR~+组中未发现同时携带其他DDR基因胚系致病性突变；105例（11.9%）患者纳入DDR~+MMR~-组；737例（86.2%）患者纳入DDR~-组。与DDR~-组比较，MMR~+组具有更低的初诊年龄（P<0.05）和初诊前列腺特异性抗原（PSA)(P<0.01），而在格里森评分和TMN分期方面未发现明显的差异（均P>0.05）。MMR~+组、DDR~+MMR~-组和DDR~-组进展至去势抵抗阶段的用时中位数分别为8个月（95%CI:6个月～未达到）、16个月（95%CI:12～32个月）、24个月（95%CI:21～27个月），其中MMR~+组达到去势抵抗状态的时间较DDR~+MMR~-组和DDR~-组明显缩短（均P<0.01），而DDR~+MMR~-组与DDR~-组之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:对早发、初诊PSA低却伴转移或去势治疗早期耐药的前列腺癌患者推荐进行MMR基因突变检测，以便为后续治疗选择提供参考。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院; 复旦大学