奥美拉唑调控肾脏转运体OCT2和P-gp保护顺铂诱导的急性肾损伤

作者：高欢; 曲晓宇; 宋燕青; 于慧; 张金萍^*

来源：中国医院药学杂志, 2019, 39(09): 945-949.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2019.09.13

• 奥美拉唑
• 顺铂
• 急性肾损伤
• 转运体

目的:基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)研究奥美拉唑(OME)在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法:选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组(1.8 mg·kg-1和3.6 mg·kg-1)以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂(15 mg·kg-1),模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果:(1)OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;(2)与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;(3)Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论:OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。

• 单位
  吉林大学第一医院