过表达5-脂氧合酶通路对氧糖剥夺/复氧小胶质细胞增殖、凋亡的影响

作者：周爽; 王琰; 孙光强; 史永恒; 王川; 王国全; 李敏; 王斌^*

来源：陕西医学杂志, 2022, 51(04): 410-418.

• 5-LOX过表达
• 小胶质细胞损伤
• 氧糖剥夺/复氧
• 5-LOX通路
• LTB4通路
• CysLTs通路

目的:探索5-脂氧合酶(5-LOX)通路在脑缺血炎性损伤中发挥神经保护作用机制。方法:通过慢病毒包装构建5-LOX过表达载体病毒，转染BV2细胞，建立5-LOX过表达的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)BV2细胞模型。OGD/R BV2细胞分别给予抑制剂齐留通(Zileuton)、半胱氨酰白三烯受体阻断剂孟鲁司特(Montelukast)和白三烯B4受体抑制剂U75302,分别阻断5-LOX、白三烯B4受体(BLTs)和半胱氨酰白三烯受体(CysLTRs)。实验分为空载体对照组、过表达组、模型组和给药组，显微镜观察细胞形态变化，采用MTT与流式细胞术分别检测空载体对照组与5-LOX过表达组细胞活力与凋亡。结果:显微镜观察显示出空载体对照组OGD后细胞数目减少，细胞形态逐渐形成“阿米巴状”,5-LOX过表达增加细胞损伤；与模型组相比，给予Zileuton、Montelukast、U75302后，细胞形态恢复，减缓细胞的“阿米巴状”。BV2细胞缺氧缺糖4 h复氧12 h后，与空载体对照组相比，过表达5-LOX细胞活力下降(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01);与模型组相比，过表达5-LOX介导OGD/R损伤；Zileuton、Montelukast、U75302显著提高细胞活力(均P<0.01),减少细胞凋亡(P<0.01)。结论:5-LOX通过CysLTs/CysLTRs和LTB4/BLTs途径介导小胶质细胞OGD/R的损伤和激活，这一结果能够为脑缺血/再灌注损伤的诊断和临床治疗提供分子基础。

• 单位
  陕西中医药大学