拮抗凋亡转录因子与肿瘤增殖及凋亡

作者：***; 刘小锋; 邢宝才^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2021, 37(03): 310-315.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2020.09.1359

• 拮抗凋亡转录因子
• 肿瘤
• 增殖
• 凋亡

肿瘤是目前临床常见的疾病之一。肿瘤的经典治疗方式主要包括手术切除、放疗和化疗。近年来肿瘤治疗的手段不断发展,但许多进展期的肿瘤仍然未见较有效的治疗方式,因此亟需新的治疗手段。肿瘤细胞的特点是具有无限增殖和抵抗凋亡的能力。因此,鉴定参与肿瘤细胞增殖和凋亡的基因将为肿瘤治疗提供潜在的靶点。拮抗凋亡转录因子(apoptosis-antagonizing transcription factor, AATF),又称Che-1,最早发现能与RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase II, pol II)的核心亚基hRPB11(human RNA polymerase II (pol II) subunit)和视网膜母细胞瘤易感基因(retinoblastoma susceptibility gene, Rb)相互作用,并抑制Rb的生长抑制功能。现又发现,Che-1能与RNA聚合酶I(RNA polymerase I, pol I)结合,进而促进RNA聚合酶I依赖的转录,影响核糖体合成。在细胞应激下,Che-1的定位、稳定性受到翻译后修饰(post-translational modification, PTM)的调控。在肿瘤细胞应对DNA损伤、凋亡刺激及其他应激时,Che-1通过调控增殖和凋亡相关基因,进而调节肿瘤的发生发展。此外,Che-1的表达存在一个负反馈机制调节。本文拟对Che-1在肿瘤中作用的最新进展作一简要综述。

• 单位
  恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室; 北京市肿瘤防治研究所