紫檀芪通过上调自噬对2型糖尿病心肌损伤的保护作用

作者:李泽霖; 纪兆乐; 周海佳; 刘鹏云; 赵佩*
来源:山西医科大学学报, 2022, 53(09): 1081-1088.
DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2022.09.006

摘要

目的 研究紫檀芪(pterostilbene, PTE)对2型糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法 将60只C57BL/6J小鼠随机均分为正常对照组(Con)、药物对照组(Con+PTE)、模型组(DCM)和紫檀芪组(DCM+PTE),每组15只。DCM组小鼠给予腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饮食,Con组小鼠给予正常饲料饮食,Con+PTE组和DCM+PTE组小鼠在不同饮食喂养的基础上给予PTE[10 mg/(kg·d)]灌胃给药处理。小鼠经上述处理4个月后分别检测心脏舒张(E/A)和收缩功能(LVEF、LVFS),测定小鼠血清中LDH和CK-MB含量,检测心肌组织纤维化及心肌细胞凋亡程度,免疫组化观察CollagenⅠ胶原沉着,免疫荧光观察LC3B表达强度,Western blot检测自噬相关蛋白(Beclin1、p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及AMPK/mTOR通路表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠心脏收缩及舒张功能发生明显障碍,血清LDH及CK-MB含量显著上升,心肌组织纤维化及CollagenⅠ胶原沉着显著加重,心肌细胞凋亡明显增加,心肌组织自噬相关蛋白及LC3B荧光表达显著降低,同时AMPK/mTOR通路表达明显下调(均P<0.01)。与模型组相比,紫檀芪组小鼠心脏收缩及舒张功能障碍明显缓解,血清LDH及CK-MB含量显著下降,心肌组织纤维化及CollagenⅠ胶原沉着显著减轻,心肌细胞凋亡明显减少,心肌组织自噬相关蛋白及LC3B荧光表达显著增强,同时,AMPK/mTOR通路表达明显上调(均P<0.01)。与正常对照组相比,药物对照组上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论 紫檀芪通过增强心肌自噬减轻2型糖尿病小鼠的心肌损伤,此过程可能与其激活AMPK/mTOR信号通路有关。

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