五元杂环并嘧啶类MTH1抑制剂的设计、合成及生物活性评价

作者：王蕾; 马俊; 顾梦月; 狄蓉蓉; 刘煜^*; 赖宜生^*

来源：中国药科大学学报, 2018, 49(04): 407-412.

DOI：10.11665/j.issn.1000-5048.20180404

• 五元杂环并嘧啶类
• DNA氧化损伤
• DNA修复
• MTH1抑制剂
• 合成
• 抗肿瘤
• 生物活性评价

在MTH1抑制剂TH287的基础上,采用闭环、骨架跃迁和生物电子等排等药物设计策略,结合计算机辅助药物设计方法,设计并合成了17个五元杂环并嘧啶类目标化合物(I110,II17)。采用孔雀石绿显色法评价了目标化合物对MTH1酶活性的影响,结果表明该类化合物具有良好的MTH1抑制活性,其中7个化合物的(I3,I4,I79)IC50低于1μmol/L,可以作为新型MTH1抑制剂开展进一步的研究。

• 单位
  中国药科大学