基于序列-结构分析探讨IL2突变影响肿瘤患者临床生存的作用机制

作者：许佳红; 吉丽娜; 李家璜^*; 华子春^*

来源：药物生物技术, 2022, 29(03): 221-226.

DOI：10.19526/j.cnki.1005-8915.20220301

• cBioPortal数据库
• IL2
• IL2受体
• 突变
• 分子动力学
• 结构

分析临床数据库癌症样本中的IL2突变对其结构功能的影响，探讨内源IL2突变与患者临床生存关联的可能蛋白质作用机制。在cBioPortal数据库不同肿瘤样本中发现29种IL2基因突变，预测表明这些突变大多不利于IL2天然构象的稳定。对皮肤黑色素瘤和子宫内膜癌中的4个IL2变体(P85H、E88K,V111L和V111I)-受体复合物分子动力学模拟，结果表明拥有较高患者生存期的P85H(～62月)和V111L(～89月)突变有利于IL2与IL2β受体的结合，V111L同时提高了IL2结合γ受体的能力，而患者生存期较低的E88K(～37月)和V111I(～23月)突变降低了IL2与IL2β受体结合的能力。推测内源IL2对IL2βγ受体结合作用的强弱可能与肿瘤患者的生存期存在一定正关联。本研究利用计算模拟技术解释了IL2临床突变影响肿瘤患者临床生存的可能作用机制，并为设计新的IL2蛋白药物提供一定的理论借鉴价值。

• 单位
  中国药科大学; 南京大学; 生命科学学院; 医药生物技术研究所; 常州南京大学高新技术研究院; 医药生物技术国家重点实验室