p53蛋白O-乙酰氨基葡萄糖修饰介导宫颈癌细胞的顺铂耐药

作者：王漪; 陈必良^*

来源：实用医学杂志, 2019, 35(19): 3004-3008.

• O-GlcNAc糖基化
• 宫颈癌
• p53
• 顺铂

目的研究p53蛋白的O-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc糖基化)修饰与宫颈癌进展的关系,以及在宫颈癌细胞顺铂耐药性中的作用。方法免疫组化和Western Blot检测癌旁组织、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CINⅢ)组织、宫颈癌I期和宫颈癌II期组织p53糖基化和β-N-乙酰葡萄糖胺糖基转移酶(O-GlcNActransferase,OGT)表达;TMG和siRNA分别抑制OGA和β-N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶(O-GlcNAcase,OGA),调控p53的O-GlcNAc糖基化,检测其对顺铂所致的宫颈癌细胞活力改变和caspase-3活化的影响。结果 CINⅢ组织和宫颈癌组织内p53糖基化和OGT表达水平升高(P <0.05);顺铂处理引起宫颈癌细胞caspase-3剪切增加和细胞活力降低(P <0.05);TMG处理导致p53的O-GlcNAc糖基化升高,进而逆转了顺铂所致的宫颈癌细胞活力降低和caspase-3活化(P <0.05);siRNA干扰OGT降低了p53的O-GlcNAc糖基化,并增强顺铂引起的宫颈癌细胞活力降低和caspase-3活化(P <0.05)。结论 p53蛋白O-GlcNAc糖基化与宫颈癌进展呈正相关,并且介导了宫颈癌细胞的顺铂耐药性。

• 单位
  西京医院; 中国人民解放军空军军医大学