HSH40混合SAHA复苏对初进高原致死性失血性休克大鼠肺组织氧化应激反应及组蛋白乙酰化程度的影响

作者：耿智隆; 张彦园; 曹虹

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(02).

• 羟肟酸类
• 盐水,高渗
• 羟乙基淀粉
• 高海拔
• 休克,出血性
• 氧化性应激
• 组蛋白类
• 乙酰化作用

目的评价高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(HSH40)混合辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)复苏对初进高原致死性失血性休克大鼠肺组织氧化应激反应及组蛋白乙酰化程度的影响。方法健康雄性Wistar大鼠45只,3～4月龄,体重250～300g,从海拔1500 m养殖地运输到海拔3 780m实验地。采用随机数字表法分为3组(n=15):假手术组(Sham组)、失血性休克组(HS组)和HSH40+SAHA复苏组(HSH+SAHA组)。Sham组只置管,不进行放血和复苏;其余各组在10 min内经左股动脉匀速放出40%血容量的血液,随后于50 min内经右股静脉放出15%血容量的血液,制备失血性休克模型;失血性休克模型制备成功后HSH+SAHA组于5 min内经右股静脉输注SAHA 7.5mg/kg,溶于4 ml/kg HSH40进行复苏。于放血前即刻、放血后即刻和复苏后3 h(生存时间未满3 h的大鼠于死亡即刻)时取动脉血样,进行血气分析,记录pH值、PaCO2、PaO2和SaO2。复苏后3 h(复苏后3 h内死亡的大鼠于死亡即刻)腹主动脉取血后处死大鼠,取肺组织,HE染色后,光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,采用羟胺法测定SOD活性和MDA含量,采用Western blot法检测肺组织乙酰化组蛋白H3赖氨酸9位(Ac-H3K9)表达水平。结果与Sham组比较,HS组和HSH+SAHA组肺损伤评分、肺组织W/DL比值和MDA含量升高,SOD活性降低,HS组放血后即刻和复苏后3 h时pH值和PaCO2降低,PaO2和SaO2升高,HSH+SAHA组放血后即刻及复苏后3 h时动脉血PaO2和SaO2升高,放血后即刻pH值和PaCO2降低,肺组织Ac-H3K9表达上调(P<0.05);与HS组比较,HSH+SAHA组复苏后3 h时动脉血pH值、PaCO2、PaO2和SaO2升高,肺损伤评分、肺组织W/DL比值和MDA含量降低,SOD活性升高,Ac-H3K9表达上调(P<0.05)。结论HSH40混合SAHA复苏对初进高原致死性失血性休克大鼠产生肺保护作用的机制可能与抑制肺组织氧化应激反应和组蛋白乙酰化程度有关。

• 单位
  兰州军区兰州总医院