摘要
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)中占20%~30%, 在儿童ALL中占2%~5%[1]。美国国家综合癌症网络(NCCN)2021版指南将Ph+ ALL归入预后不良组。既往研究显示, Ph+ ALL单纯化疗的完全缓解(CR)率为60%~90%[2], 5年总生存(OS)率仅为8%~12%[3]。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)通过竞争性结合酪氨酸激酶上腺苷三磷酸激酶(ATP)的结合位点, 阻止酪氨酸激酶磷酸化, 抑制携带BCR-ABL1融合基因的白血病细胞增殖, 且不影响正常细胞功能[4]。Bassan等[5]应用一代TKI伊马替尼联合化疗治疗Ph+ ALL患者, CR率为92%, 完全分子学反应(CMR)率为40%, 5年OS率为38%。Ravandi等[6]采用二代TKI达沙替尼联合Hyper-CVAD方案治疗Ph+ ALL患者, CR率为96%, CMR率为65%, 5年OS率为46%。由于TKI价格昂贵长期用药经济负担较重且有合并耐药突变的风险, 相关指南仍推荐有条件的Ph+ ALL患者在获得缓解后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)[3]。日本的一项研究显示, 一代TKI伊马替尼治疗Ph+ ALL获得第一次CR后序贯allo-HSCT, 3年OS率、无白血病存活(LFS)率、复发率分别为65%、58%、15%, 均优于未应用TKI的历史对照组[7]。我们自2020年起尝试采用我国自主研发的二代TKI氟马替尼联合诱导化疗并序贯allo-HSCT治疗6例新诊断Ph+ ALL, 获得良好疗效。
-
单位苏州大学附属第一医院