摘要

目的采用光遗传学和化学遗传学技术调控中缝背核食欲素能神经元投射的方法, 探讨七氟烷麻醉后大鼠觉醒的机制。方法健康雄性Hcrt-Cre转基因大鼠45只, 10~12周龄, 体质量220~250 g, 采用随机数字表法分为6组:光遗传兴奋组(CHR2组)、光遗传抑制组(eNpHR组)和光遗传对照组(O-CON组), 每组5只;化学遗传兴奋组(hm3Dq组)、化学遗传抑制组(hm4Di组)和化学遗传对照组(C-CON组), 每组10只。分别采用光遗传学和化学遗传学技术调控策略进行处理。在大鼠病毒注射3周后, 采用2.7%七氟烷与纯氧1.5 L/min对大鼠进行麻醉诱导并维持稳定麻醉状态, 全程脑电监测, 记录光刺激前2 min与刺激时2 min大鼠脑电爆发性抑制率(%BSR)。结合光遗传及化学遗传策略, 观察兴奋或抑制食欲素能神经元投射至中缝背核的神经末梢是否可引起七氟烷麻醉后大鼠翻正反射行为的改变。结果与C-CON组比较, hm3Dq组大鼠七氟烷麻醉后翻正反射恢复(RORR)时间缩短, hm4Di组和eNpHR组RORR时间延长(P<0.05);与O-CON组或光刺激前2 min %BSR比较, CHR2组光刺激期间%BSR降低(P<0.05), eNpHR组光刺激期间%BSR差异无统计学意义(P>0.05);与O-CON组比较, CHR2组大鼠七氟烷麻醉后RORR时间缩短(P<0.05)。结论大鼠中脑中缝背核的下丘脑外侧区食欲素能神经末梢发挥主动全麻后促觉醒效应。

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