早老素导致基因组不稳定的机制

作者：胡晓婷; 刘新光; 陈维春^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2019, 35(08): 843-849.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.08.09

• 早老素
• DNA损伤修复
• 基因组不稳定
• 端粒
• 表观遗传

基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(HutchinsonGilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征。HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐述。基因组的结构稳定与DNA的正确复制、DNA损伤修复、端粒的维持和稳定以及表观遗传学修饰密切相关。本文主要讨论早老素在改变正常核纤层结构的基础上,通过影响相关通路关键蛋白质的水平或者定位,引起细胞内氧化应激增强、DNA复制应激和DNA损伤修复障碍,细胞DNA损伤增多和端粒的加速缩短,并在改变组蛋白甲基化和乙酰化方面导致基因组不稳定的机制。

• 单位
  广东医科大学