利福平耐药结核分枝杆菌对A组抗结核药物的耐药性研究

作者：代小伟; 李传友; 王嫩寒; 陈双双; 田丽丽; 赵琰枫; 陶荔莹; 杨新宇; 丁北川; 贺晓新^*

来源：中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(11).

• 分枝杆菌, 结核
• 耐药
• 左氧氟沙星
• 莫西沙星
• 贝达喹啉
• 利奈唑胺

目的总结利福平耐药结核分枝杆菌(MTB)对A组抗结核药物的耐药性。方法本研究为回顾性研究, 收集2016—2021年北京市结核病防治系统(简称北京结防系统, 包括区结核病防治机构和区级结核病定点医疗机构)疑似耐多药肺结核患者分离培养阳性菌株, 经MPB64抗原检测试验鉴定为MTB的菌株1 226例, 经比例法药敏检测利福平(RFP)和异烟肼(INH)的耐药情况, 筛选出利福平耐药结核病(RR-TB)患者菌株, 用微孔板法检测左氧氟沙星(LFX)、莫西沙星(MFX)、贝达喹啉(BDQ)、利奈唑胺(LZD)的耐药性。总结4种A组抗结核药物的耐药率、耐药水平和最低抑菌浓度(MIC)分布情况, 分析RR-TB、耐多药结核病(MDR-TB)、准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)、广泛耐药结核病(XDR-TB)4类耐药肺结核患者不同特征的分布差异、LFX、MFX交叉耐药、耐BDQ和耐LZD菌株耐药谱以及RR-TB患者治疗转归情况。计数资料采用率或构成比表示, 组间和组内采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。结果 1 226例疑似耐多药肺结核患者中RR/MDR/pre-XDR/XDR-TB患者检出率分别为20.8%(255/1 226)、15.2%(186/1 226)、5.7%(70/1 226)、0.5%(6/1 226)例;在年龄和初复治情况分布差异均有统计学意义(χ2=14.95, P=0.020;χ2=15.91, P=0.001);在RR-TB患者菌株中LFX、MFX、BDQ和LZD耐药率分别为27.5%(70/255)、27.5%(70/255)、0.4%(1/255)、2.4%(6/255);LFX、MFX和LZD敏感菌MIC主要集中在0.25 mg/L, BDQ敏感菌MIC主要集中在0.03 mg/L;同时对LFX和MFX均耐药的菌株有25.1%(64/255), 单耐LFX和单耐MFX菌株均为6例, 呈不完全双向交叉耐药;研究检出1株耐BDQ菌株, 6株耐LZD菌株;RR-TB患者治疗成功率为74.4%(151/203), 含LFX的方案中耐药和敏感患者治疗转归差异有统计学意义(Fisher′s精确检验, P=0.012)。结论利福平耐药MTB氟喹诺酮类药物(LFX和MFX)耐药形势严峻;LFX和MFX呈不完全双向交叉耐药;抗结核新药BDQ和LZD目前耐药率不高, 有广阔的临床应用前景;加强耐药检测将有助于进一步提高治疗成功率。

• 单位
  北京市疾病预防控制中心