基于网络药理学和分子对接技术探讨羌活对心律失常的作用机制

作者：魏鹏路; 邢文龙; 李享; 龙德怀; 谭玉培; 刘红旭^*

来源：世界中西医结合杂志, 2022, 17(03): 439-446.

DOI：10.13935/j.cnki.sjzx.220302

• 羌活
• 心律失常
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制
• 钙信号通路

目的 基于网络药理学及分子对接技术探索羌活治疗心律失常的作用机制。方法 采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选羌活的有效成分及作用靶点；借助Genecards、OMIM数据获得心律失常疾病相关基因；应用STRING平台构建共同靶点蛋白互作网络(PPI);采用cytoscape 3.6.1软件构建药物-成分-靶点互作用网络，同时进行网络分析筛选分子对接的候选成分和靶点；通过cytoscape插件ClueGo对共同靶点进行GO(生物过程)富集分析，并应用R语言进行KEGG(京都基因与基因组百科全书)通路分析。最后，通过Autodock软件进行分子对接。结果 从TCMSP中获取羌活有效成分10种，有效靶点138个，从Genecards、OMIM数据库种获取心律失常相关基因2048个，构建共同靶点的PPI网络以及“药物-成分-靶点”网络，获得羌活治疗心律失常的关键潜在靶点26个，包含CASP、PTGS2、JUN等。这些靶点主要涉及循环系统中的血管过程、神经元死亡的正调控、磷脂C活性的正调控等生物学过程；通路富集显示，这些靶点与心律失常和其他多种疾病(如乙型肝炎、1型人体免疫缺陷病毒感染等)同时相关，此外，钙信号通路(Calcium signaling pathway)与对心律失常的发生、发展具有关键作用。分子对接结果显示羌活中的β-谷甾醇和印度榅桲素与关键靶点PTGS2、HSP90AA1结合能力较强，具有潜在的抗心律失常作用。结论 本研究初步验证了羌活治疗心律失常的“多成分-多靶点-多通路”作用特点，为羌活的临床应用及进一步研究提供依据。

• 单位
  北京中医医院; 北京中医药大学; 首都医科大学