DMOG稳定缺氧诱导因子1α改善发绀右心室重构

作者：国蓉; 张森; 马凯; 杨阳; 王官玺; 李肖珏; 周姝含; 陈燕燕; 李守军^*

来源：中国分子心脏病学杂志, 2022, 22(03): 4712-4718.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2022.06.014

• DMOG
• 缺氧诱导因子1α
• 右心室重构

目的 探索二甲基乙二酰基甘氨酸（dimethyloxalylglycine,DMOG）是否通过增强缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)稳定性改善慢性缺氧导致的右心室重构（right ventricular remodeling,RVR）。方法 Sprague Dawley大鼠持续低氧4周形成发绀右心室肥厚模型。实验分为常氧组，低氧组，低氧对照组，低氧DMOG组。分别记录各组大鼠体重变化趋势，计算右心室心肥厚指数，Masson染色评估心肌纤维化程度，Western blot检测HIF-1α及促红细胞生成素受体（erythropoietin receptor,EPOR）蛋白的表达，实时聚合酶链反应检测葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT-1)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的水平，ELISA检测血清白细胞介素6(interleukin6,IL-6)水平。结果 低氧组HIF-1α水平在2～4周后出现表达下调，而低氧DMOG组大鼠HIF-1α持续稳定表达（P<0.05），注射DMOG显著改善缺氧诱导的大鼠体重下降、右心室肥厚、心肌纤维化等病理表型（P<0.05）。机制研究表明，DMOG升高GLUT-1、Bcl-2、VEGF、EPO表达（P<0.05），降低I型胶原、IL-6表达（P<0.05）,EPOR蛋白在发绀心肌中表达亦升高。结论 DMOG通过增加血管生成、改善心肌纤维化、减少炎症及能量代谢等明显改善发绀心肌重塑过程，分子机制与其稳定HIF-1α的作用相关。

• 单位
  中国医学科学院阜外医院; 中国医学科学院北京协和医学院