阿利沙坦酯对糖尿病大鼠心肌内质网应激和SERCA2a表达的影响

作者：于梦尧; 应长江; 周冬梅; 李伟

来源：现代医学, 2017, 45(12): 1709-1713.

• 糖尿病
• 阿利沙坦酯
• 内质网应激
• 葡萄糖调节蛋白78
• 2+-ATP酶" name="keyword">肌浆网Ca2+-ATP酶
• 心肌
• 大鼠

目的:探讨阿利沙坦酯对糖尿病大鼠内质网应激和肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠30只,分为正常组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+阿利沙坦酯治疗组(AL组),每组10只。采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,造模成功后,AL组给予阿利沙坦30 mg·kg-1,NC组与DM组给予同剂量生理盐水,灌胃给药,1次·d-1,持续12周。12周后,采用心脏彩超检测大鼠心功能;腹主动脉采血,检测血糖、总胆固醇;Western blotting检测心肌组织内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和SERCA2a的蛋白水平,Real-time PCR检测GRP78和SERCA2a的mRNA水平;HE染色观察心肌细胞形态。结果:与NC组相比,DM组大鼠左室射血分数及左室短轴缩短率明显下降(P<0.01);血糖和总胆固醇显著升高(P<0.01);左室心肌组织的GRP78蛋白及mRNA表达增加(P<0.01),SERCA2a蛋白及mRNA表达减少(P<0.01);HE染色示心肌细胞形态不一,排列无序,间隙增宽,可见病理损伤。与DM组相比,AL组大鼠左室射血分数及左心室短轴缩短率增加(P<0.05);GRP78蛋白及mRNA表达减少(P<0.01),SERCA2a蛋白及mRNA表达增加(P<0.01);HE染色示心肌细胞病理损伤减轻。结论:阿利沙坦酯可减少糖尿病大鼠的心肌细胞损伤,改善心功能,其机制可能与减轻心肌内质网应激和上调SERCA2a有关。

• 单位
  徐州医科大学