树状大分子包裹纳米金颗粒用于通过基因沉默介导的肿瘤免疫检查点阻断治疗（英文）

作者：薛雪; 李锦; 范钰; 沈明武; 史向阳^*

来源：Science China-Materials, 2021, 64(08): 2045-2055.

免疫检查点阻断(ICB)被认为是一种有潜力的肿瘤免疫治疗途径.本文中,我们报告了基于第5代(G5)聚酰胺-胺树状大分子包裹金纳米颗粒(Au DENPs)的功能化纳米平台作为非病毒载体传递程序性死亡受体-配体1的小干扰RNA(PD-L1 siRNA, siPD-L1),用于PD-L1基因沉默介导的肿瘤免疫治疗.我们在氨基末端的G5树状大分子表面部分修饰甲氧基聚乙二醇,在其内部空腔包裹金纳米颗粒,最终标记荧光胺.制备得到的功能化Au DENPs具有良好的水溶液分散性和胶体稳定性,与siPD-L1复合后具有良好的细胞相容性和有效的基因传递性能.通过功能化的Au DENPs将siPD-L1传递至肿瘤细胞可有效沉默PD-L1蛋白的表达,从而促进基于ICB的异种移植黑色素瘤小鼠肿瘤模型的免疫治疗,且其肿瘤抑制率远高于PD-L1抗体.通过肿瘤细胞表面PD-L1蛋白表达的下调以及浸润的肿瘤组织和脾脏中CD8+和CD4+T细胞的大量分布,免疫响应得到了很好的验证.该功能化树状大分子纳米平台有望用于基于ICB的免疫疗法治疗其他类型肿瘤.

• 单位
  东华大学