IL-8受体拮抗剂G31P对糖尿病小鼠糖尿病肾病纤维化的影响及机制

作者：崔思远; 李静; 沈史伟; 吕晓双; 姚伟峰^*

来源：江苏医药, 2021, 47(03): 217-212.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2021.03.001

• 糖尿病肾病
• 纤维化
• 趋化因子
• 白细胞介素8
• 受体拮抗剂

目的探讨IL-8受体拮抗剂CXCL8((3-72)) K11R/G31P(简称G31P)对糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)纤维化的影响及机制。方法将40只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为四组:C、D组给予小鼠高脂饮食喂养8周联合链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射构建糖尿病模型,而A、B组给予普通饲料喂养8周联合等量柠檬酸盐缓冲液腹腔注射。糖尿病模型成功建立后,B、D组隔天1次皮下注射G31P 0.5 mg/kg,连续8周;而A、C组给予注射等量生理盐水。8周后测定血糖、尿量、血尿素氮及尿微量白蛋白/尿肌酐比值。采用Masson染色及天狼猩红染色观察各组肾脏纤维化及胶原沉积情况。采用免疫组化染色观察各组肾脏胶原Ⅳ、MMP-2和MMP-9表达。采用qRT-PCR检测各组MMP-2、MMP-9、纤维黏连蛋白(FN)、C-X-C基序趋化因子受体1(CXCR1)及CXCR2水平。采用Western blot检测各组肾脏细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路蛋白表达。结果与A组相比,C组尿量、血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、肾脏胶原Ⅳ、FN、CXCR1、CXCR2、磷酸化ERK1/2均增高(P<0.01或P<0.05),但D组上述指标较C组均降低(P<0.01或P<0.05)。与A组相比,C组小鼠肾间质及肾小球区域有大量胶原纤维聚集,而D组较C组小鼠肾脏胶原纤维沉积减少(P<0.01)。C组MMP-2和MMP-9表达低于A组(P<0.01),而D组其表达高于C组(P<0.05)。结论 G31P通过抑制ERK1/2通路延缓DN纤维化进展,为防治DN提供新的抗炎靶点。

• 单位
  南京医科大学