免疫检查点靶向小分子PET探针的制备及表征

作者：梁蓓蓓; 李惠蓉; 徐梁; 方晶; 林建国; 邱玲^*

来源：合成化学, 2023, 1-9.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23136

• 程序性死亡配体-1
• 正电子发射计算机断层显像
• 小分子探针
• 合成
• 表征

程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体-1(PD-L1)作为免疫治疗的关键靶点，其表达水平与患者对免疫治疗的应答情况密切相关，准确检测PD-L1的表达水平具有重要的临床意义。以PD-1/PD-L1小分子抑制剂的联苯甲基芳基醚核心结构为靶向基团，引入金属离子螯合剂NOTA对其结构进行修饰，合成前体NOTA-LP。利用正电子核素68Ga和18F分别对其进行放射性标记，获得分子探针[68Ga]NOTA-LP和[18F]AlF-NOTA-LP，放射化学纯度均高于95%，放射化学产率分别为39.3%±4.8%和21.9%±8.6%，脂水分配系数LogP分别为1.53±0.04和2.04±0.13。在PBS和小鼠血清中孵育2 h后，探针的放射化学纯度均大于95%，表明其稳定性良好。细胞摄取实验证实了探针[68Ga]NOTA-LP和[18F]AlF-NOTA-LP可以在细胞水平上对PD-L1表达水平进行检测。

• 单位
  江苏省原子医学研究所; 温州医科大学; 基础医学院