吡非尼酮和尼达尼布体外抗肺纤维化作用

作者：甘文华; 黄凯; 吕紫薇; 高劭妍; 苏程程; 李霄鹤^*; 周红刚^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(10): 1370-1375.

• 肺纤维化
• 吡非尼酮
• 尼达尼布
• 成纤维细胞
• 细胞外基质
• TGF-β/Smad3信号通路

目的通过评价吡非尼酮、尼达尼布对人胚肺成纤维细胞HFL1增殖、迁移、活化的抑制作用,在细胞层面研究对比现有肺纤维化上市药物的作用机制。方法通过MTT、划痕、qPCR和蛋白免疫印迹实验,评价吡非尼酮和尼达尼布对TGF-β1/PDGF诱导的HFL1增殖、迁移、活化的抑制作用。结果 MTT、划痕实验结果显示,吡非尼酮和尼达尼布均可抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖和迁移,其中尼达尼布效价高于吡非尼酮。抗活化实验中,吡非尼酮和尼达尼布均能抑制成纤维细胞活化标志物mRNA和蛋白的表达,作用相当,且均能抑制Smad3的磷酸化,抑制TGF-β/Smad3信号通路的活化,其中尼达尼布对Smad3磷酸化的抑制率为51%,吡非尼酮对Smad3磷酸化的抑制率为13%,尼达尼布抑制作用强于吡非尼酮。结论吡非尼酮和尼达尼布均可抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化,其中尼达尼布作用效价高于吡非尼酮,且对TGF-β/Smad3信号通路抑制作用较强。

• 单位
  药物化学生物学国家重点实验室; 南开大学; 天津国际生物医药联合研究院