大麻素受体激动剂ACEA通过调节IL-33促进脊髓损伤后髓鞘恢复

作者：唐军; 刘仁怀; 贺晨; 杨正东; 刘慧青; 钟海星^*; 苏斌虓^*

来源：空军军医大学学报, 2023, 44(06): 509-514.

DOI：10.13276/j.issn.2097-1656.2023.06.006

• 脊髓损伤
• ACEA
• 髓鞘蛋白
• IL-33

目的 探讨激活大麻素1型受体(CB1R)激动剂ACEA在小鼠脊髓损伤(SCI)后促进髓鞘恢复的保护作用，并明确白细胞介素33(IL-33)在其中的作用。方法 脊髓胸10节段横断法对小鼠进行SCI造模，随机分为假手术组(Sham组)、SCI(0、3、7、14 d)+Saline组、SCI(3、7、14 d)+ACEA组和SCI 14 d+IL-33组，采用Western blotting测定损伤部位的髓鞘蛋白(MBP)和IL-33的表达水平；应用体外小鼠少突胶质前体细胞(OPC)原代培养氧糖剥夺(OGD)模型模拟SCI,分为对照组(Control组)、OGD 6 h组、OGD 6 h+ACEA组、OGD 6 h+IL-33组。免疫荧光观察ACEA对OPC分化的作用。结果 与Sham组相比，SCI后小鼠脊髓组织中MBP蛋白显著减少(P<0.01),IL-33蛋白水平显著增加(P<0.01);SCI后给予ACEA可显著增加MBP和IL-33蛋白水平(P<0.05,P<0.01);SCI后给予IL-33后CC1的细胞占比显著增多(P<0.01)。与Control组细胞相比，OGD 6 h后OPC分化成熟标志物MBP的数目占比显著减少(P<0.01),但可显著增加OPC细胞中IL-33的荧光强度(P<0.01);OGD后给予ACEA可明显升高表达MBP的细胞占比(P<0.05)和IL-33的荧光强度(P<0.01);OGD后给予IL-33可显著增强OPC细胞中IL-33的荧光强度(P<0.05)。结论 CB1R激动剂ACEA在小鼠SCI后可能通过在晚期上调IL-33的表达促进CC1成熟，髓鞘恢复。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 西京医院