单核苷酸多态性对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者甲氨蝶呤化疗所致骨髓抑制的影响

作者：武卓; 姚心; 丁天凌; 王斌; 钟明康; 邱晓燕^*

来源：药物流行病学杂志, 2023, 32(10): 1081-1088.

DOI：10.19960/j.issn.1005-0698.202310001

• 甲氨蝶呤
• 原发性中枢神经系统淋巴瘤
• 骨髓抑制
• 单核苷酸多态性
• 个体化给药

目的 探讨甲氨蝶呤作用通路上6个相关基因SLCO1B1、SLC19A1、ABCC2、ABCB1、FPGS、GGH的单核苷酸多态性对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者使用甲氨蝶呤化疗所致骨髓抑制不良反应的影响。方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法对121例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的DNA样本进行基因分型。从电子病历系统获取患者的人口学及相应的临床资料，采用χ2检验及多因素Logistic回归分析探讨单核苷酸多态性对患者化疗后骨髓抑制的影响。结果 121例患者共经历了508个疗程，其中186个疗程（36.6%）发生了骨髓抑制不良反应。单因素分析结果显示，SLCO1B1 rs2306283及GGH rs2305558位点的单核苷酸多态性对甲氨蝶呤所致骨髓抑制的发生率均有影响（P <0.05）。Logistic回归分析显示，SLCO1B1 rs2306283位点单核苷酸多态性仍然对甲氨蝶呤所致骨髓抑制的发生率有影响[OR=1.542,95%CI(1.040,2.287),P=0.031]。结论 SLCO1B1 rs2306283 GG基因型可作为甲氨蝶呤所致骨髓抑制的独立危险因素，为甲氨蝶呤的个体化给药提供依据。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 上海健康医学院