组蛋白脱乙酰酶2介导的组蛋白乙酰化失衡在压力过载性心肌重构中的作用

作者：罗孝美; 彭昌^*; 吴书琪; 张焕婷; 田小春

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(04): 584-591.

• 组蛋白脱乙酰酶2
• 心肌重构
• 表没食子儿茶素没食子酸酯

目的：探讨组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)介导的组蛋白乙酰化修饰失衡在压力过载性心肌重构中的调控作用。方法：选取SPF级成年昆明小鼠，通过部分结扎胸主动脉（transverse aortic constriction,TAC）建立小鼠压力过载性心肌重构模型，应用表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）腹腔注射干预模型小鼠。根据随机数字表法将小鼠分为正常组、TAC组、溶剂组、假手术组和EGCG+TAC组，每组6只小鼠。收集各组小鼠心脏组织进行如下检测：Western blot检测HDAC2、第27位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3(acetylated histone H3 at lysine 27,H3K27ac)、心肌细胞增强因子2A(myocyte enhancer factor 2A,MEF2A)和脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）蛋白表达水平；超声心动图检测小鼠心功能；ES420生物系统检测小鼠左室收缩末期压力（left ventricular end-systolic pressure,LVESP）。结果：Western blot结果显示，TAC组小鼠心肌H3K27ac水平及心脏发育相关蛋白MEF2A和BNP表达水平较假手术组显著降低（P<0.05），而EGCG+TAC组小鼠心肌H3K27ac水平及MEF2A和BNP表达水平较TAC组显著升高（P<0.05）。HDAC2表达水平在TAC组较假手术组显著升高，而EGCG+TAC组HDAC2表达水平较TAC组显著降低（P<0.05）；超声心动图及LVESP结果显示，TAC组小鼠心功能及LVESP较假手术组显著降低（P<0.05），而EGCG+TAC组小鼠心功能及LVESP与TAC组相比显著升高（P<0.05）。结论：EGCG能够抑制小鼠压力过载性心肌重构。HDAC2介导的H3K27乙酰化修饰可能是EGCG抑制压力过载性心肌重构的调控靶点之一。

• 单位
  基础医学院; 遵义医科大学