EP4受体抑制剂对滤泡辅助性T细胞分化的调控作用研究

作者：姚佳梦; 饶桂华; 雷蕴轩; 钮晓音^*

来源：现代免疫学, 2022, 42(04): 273-278.

• 前列腺素E受体4
• 滤泡辅助性T细胞
• 类风湿关节炎
• 胶原诱导性关节炎

为探究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)小鼠中前列腺素E受体4(prostaglandin E receptor 4,EP4)对滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)分化的调控作用，通过2种不同的方式研究EP4对小鼠体内Tfh分化的影响。先采用卵清蛋白(ovalbumin, OVA)/铝佐剂(aluminium, Alum)/LPS免疫小鼠，免疫过程中使用EP2受体抑制剂或EP4受体抑制剂处理模型鼠并设置对照组，7 d后处死小鼠，分析脾脏免疫细胞中CD4+CXCR5+PD-1+Tfh的分化情况；再构建胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)小鼠模型并在免疫过程中使用EP4受体抑制剂，进行关节肿胀程度评分，并在疾病高峰期处死小鼠，分析其脾脏免疫细胞中CD4+CXCR5+PD-1+Tfh百分比。结果显示，在体内分化模型中，EP4抑制剂处理组小鼠脾脏炎症反应程度轻微；FACS检测结果显示，与PBS处理组相比，EP4受体抑制剂处理组Tfh分化百分比和绝对数显著降低(P<0.05);EP2受体抑制剂处理组无此现象(P>0.05)。在CIA模型中，与PBS处理组相比，EP4抑制剂处理组小鼠疾病评分显著降低(P<0.05),且FACS检测结果也显示，与PBS组相比，EP4受体抑制剂处理组脾脏中Tfh百分比及绝对数显著减少(均P<0.05)。综上，在体内分化模型中，EP4受体抑制剂可抑制Tfh分化，该抑制剂在CIA小鼠模型中也有同样作用，从而降低CIA模型小鼠的疾病严重程度。

• 单位
  上海交通大学; 复旦大学; 上海市免疫学研究所