摘要

目的研究复发胶质母细胞瘤与无复发胶质母细胞瘤组织的甲基化差异基因,并探讨其与患者无复发生存期(RFS)的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载胶质母细胞瘤患者的相关数据,筛选差异甲基化基因。采用Kaplan-Meier生存曲线分析基因表达水平与患者RFS的关系,采用单因素、多因素Cox回归分析鉴定胶质母细胞瘤独立预后标志物,采用MTT法检测细胞增殖水平。结果通过比较复发组和无复发组,筛选出23个差异甲基化的CpG位点,这些CpG位点对应20个基因。进一步分析发现,复发组和无复发组中仅LysM结构域1 (LYSMD1)基因的表达水平存在统计学差异(P=0.024 9)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,LYSMD1高表达患者的RFS较LYSMD1低表达患者明显延长(P=0.031 3)。单因素、多因素Cox回归分析结果提示,LYSMD1 (多因素分析,HR=0.583,95%CI:0.384~0.886,P=0.012)为胶质母细胞瘤患者RFS的独立预后因素,LYSMD1低表达提示胶质母细胞瘤患者具有高复发风险。转染LYSMD1 cDNA至胶质瘤细胞后,与阴性质粒转染组相比,细胞增殖活性减弱(P <0.05)。结论复发胶质母细胞瘤中LYSMD1基因甲基化水平升高,表达水平下调。LYSMD1可作为胶质母细胞瘤患者RFS的独立预后因素和潜在的治疗新靶点。

  • 单位
    大连医科大学附属第一医院