摘要
目的 总结能量代谢参与黑色素瘤靶向治疗耐药的相关研究,分析代谢表型转换调控黑色素瘤耐药的机制,探讨靶向代谢重编程对黑色素瘤药物敏感性的影响,为干预和延缓黑色素瘤耐药提供新思路。方法 以“黑色素瘤、耐药、靶向治疗、代谢、MAPK通路、BRAFV600E、BRAFV600K、谷氨酰胺、线粒体、肿瘤微环境”为中文关键词,以“melanoma、resistance、targeted therapy、metabolism、MAPK pathway、BRAFV600E、BRAFV600K、glutamine、mitochondria、tumor microenvironment”为英文关键词,检索PubMed和中国知网数据库,共检索到中文文献23篇,英文文献548篇。纳入标准:(1)黑色素瘤流行病学、生物学和预后;(2)糖酵解参与黑色素瘤靶向耐药的机制;(3)代谢转换对黑色素瘤靶向耐药的影响。排除标准:(1)研究对象为黑色素瘤靶向治疗外的其他治疗方法;(2)会议论文、报告和信函等。根据标准共纳入文献61篇,中文2篇,英文59篇。结果 临床使用靶向药物治疗黑色素瘤高效快速,毒副作用较小。但耐药性的发展限制了靶向药物的疗效,导致预后不良。在靶向治疗过程中,黑色素瘤主动调节代谢和供能方式,包括增强糖酵解和线粒体活性,增加谷氨酰胺分解,促进氧化磷酸化等方式,以维持细胞增殖,同时释放乳酸和CO2等副产物,促进肿瘤微环境酸化,以进一步促进耐药发生。结论 异常的能量代谢方式及伴随的肿瘤微环境酸化,是耐药黑色素瘤细胞赖以生存的重要因素,针对这些异常靶点进行干预,有望延缓黑色素瘤耐药发生。
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