能量代谢异常促进黑色素瘤靶向治疗耐药的研究进展

作者：林紫均; 阮杰; 刘新光; 孙雪荣^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2023, 30(21): 1320-1326.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2023.21.09

• 黑色素瘤
• 耐药
• 糖酵解
• 谷氨酰胺
• 线粒体
• 肿瘤微环境
• 综述文献

目的 总结能量代谢参与黑色素瘤靶向治疗耐药的相关研究，分析代谢表型转换调控黑色素瘤耐药的机制，探讨靶向代谢重编程对黑色素瘤药物敏感性的影响，为干预和延缓黑色素瘤耐药提供新思路。方法 以“黑色素瘤、耐药、靶向治疗、代谢、MAPK通路、BRAFV600E、BRAFV600K、谷氨酰胺、线粒体、肿瘤微环境”为中文关键词，以“melanoma、resistance、targeted therapy、metabolism、MAPK pathway、BRAFV600E、BRAFV600K、glutamine、mitochondria、tumor microenvironment”为英文关键词，检索PubMed和中国知网数据库，共检索到中文文献23篇，英文文献548篇。纳入标准：(1)黑色素瘤流行病学、生物学和预后；(2)糖酵解参与黑色素瘤靶向耐药的机制；(3)代谢转换对黑色素瘤靶向耐药的影响。排除标准：(1)研究对象为黑色素瘤靶向治疗外的其他治疗方法；(2)会议论文、报告和信函等。根据标准共纳入文献61篇，中文2篇，英文59篇。结果 临床使用靶向药物治疗黑色素瘤高效快速，毒副作用较小。但耐药性的发展限制了靶向药物的疗效，导致预后不良。在靶向治疗过程中，黑色素瘤主动调节代谢和供能方式，包括增强糖酵解和线粒体活性，增加谷氨酰胺分解，促进氧化磷酸化等方式，以维持细胞增殖，同时释放乳酸和CO2等副产物，促进肿瘤微环境酸化，以进一步促进耐药发生。结论 异常的能量代谢方式及伴随的肿瘤微环境酸化，是耐药黑色素瘤细胞赖以生存的重要因素，针对这些异常靶点进行干预，有望延缓黑色素瘤耐药发生。

• 单位
  广东医科大学