摘要

目的探讨神经酸(nervonic acid, NA)对MPTP所致帕金森(Parkinson′s disease, PD)小鼠运动障碍改善及保护作用机制。方法构建PD小鼠模型,分为对照组、模型组、低剂量组(20 mg·kg-1-NA)、中剂量组(40 mg·kg-1-NA)和高剂量组(60 mg·kg-1-NA),连续灌胃给药14 d,行为学实验评价NA对运动障碍的改善;HPLC分析纹状体多巴胺及其代谢物的浓度;ELISA法和qRT-PCR测定IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达水平和mRNA表达水平;Western blot分析TH、DAT、α-突触核蛋白(α-synuclein)表达水平,并检测SOD、GSH和MDA活性。结果 NA能明显减轻MPTP所致的行为缺陷,显著恢复了纹状体多巴胺及代谢产物的水平,增加了TH、DAT的蛋白表达水平,同时降低了IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达水平和mRNA表达水平。此外,NA通过上调SOD和GSH活性,降低MDA含量,抑制α-synuclein的表达。结论 NA通过调节多巴胺系统、抑制炎症因子表达、抑制氧化应激,从而改善PD小鼠运动障碍。