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摘要
目的 研究熊胆救心丸(XJP)对高脂血症大鼠血脂水平、肝功能、血管内皮及心脏的影响及潜在作用机制。方法 采用高脂饲料喂养法建立高脂血症大鼠模型。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组(4 mg·kg-1 SIM)和XJP剂量组(低、中高剂量分别为7.875、15.75、31.5 mg·kg-1)。每日灌胃给药，连续给药9周后，检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、胆固醇酯转移蛋白(CETP)的含量和谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)的活性，以及肝脏TC、TG的含量与酰基转移酶(ACAT)的活性。HE染色法检查肝脏、主动脉及心脏的病理学改变。结果 与模型组比较，药物治疗9周后，SIM组和XJP各剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、ET-1、CETP的含量及AST、ALT、HMGCR的活性和肝脏中TC、TG的含量及ACAT的活性均有不同程度降低，而血清中HDL-C、NO的含量升高。药物治疗组大鼠肝脏、主动脉及心脏的病理学改变均有不同程度减轻，其中，SIM组和XJP中剂量组的肝脏细胞结构较完整，大泡性脂滴减少，两组血管壁结构较清晰、少见内皮损伤，且SIM和XJP中剂量组的心肌细胞排列较整齐、少量心肌细胞肥大、变性等。结论 临床等效剂量的XJP对大鼠高脂血症和脂肪肝具有明显的治疗作用，同时减轻血管内皮和心肌的损害，其作用机制可能与抑制HMGCR活性来降低胆固醇的生物合成、降低ACAT的活性及CETP的水平来增加脂质代谢转运有关。
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