摘要
目的建立基于GC-MS的代谢组学方法,考察糖皮质激素性骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)大鼠尿液内源性代谢物的变化,寻找与骨质疏松相关的潜在生物标志物,探讨骨疏丹(Gushudan, GSD)干预GIOP大鼠尿液代谢物的变化及其预防骨质疏松的作用机制。方法建立正常对照组、GIOP模型组和GSD给药组大鼠尿液的GC-MS代谢指纹图谱,利用偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)研究给药前后大鼠尿液中内源性代谢物变化,寻找潜在生物标志物,探讨GSD的作用机制。结果经PLS-DA模式识别分析,对照组、模型组和GSD给药组能够得到很好的区分,共发现了牛磺酸、丙二酸等11种潜在生物标志物,苹果酸、L-苏糖酸等是新发现的与骨质疏松症相关的潜在生物标志物。这些潜在生物标志物主要与氨基酸代谢、能量代谢、脂肪酸代谢和体内的氧化应激状态相关,GSD给药后骨质疏松模型大鼠的内源性代谢物水平发生不同程度的回调。结论基于GC-MS的代谢组学方法可以很好的从内源性代谢物的变化过程反应GIOP的发生情况,同时也表明代谢组学在中药整体药效评价、作用机制研究等方面具有很好的应用前景。
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单位北京市药品检验所; 沈阳药科大学