艾地苯醌对帕金森病模型小鼠的神经保护作用及机制

作者：何培坤; 段青蕊; 高玉元; 聂坤; 郭曼莉; 王丽娟; 王丽敏

来源：中国神经免疫学和神经病学杂志, 2022, 29(01): 31-35.

DOI：10.3969/j.issn.1006-2963.2022.01.007

• 艾地苯醌
• 帕金森病
• 神经保护药
• 细胞凋亡
• 磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白激酶B
• 信号通路

目的探讨艾地苯醌（idebenone）对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病（PD）模型小鼠的神经保护作用及其可能的机制。方法将48只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常对照组、PD模型组、艾地苯醌低剂量组以及高剂量组,每组12只。按体重30 mg/kg给予小鼠腹腔注射MPTP（连续5 d）建立PD模型。PD造模前5 d分别按体重100、200 mg/kg给予艾地苯醌低剂量组及高剂量组小鼠艾地苯醌灌胃干预,连续11 d。采用爬杆实验和倒挂实验检测小鼠的运动能力;采用免疫组化法检测各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶阳性（TH+）细胞数;采用Western blot检测各组小鼠脑组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、与Bcl-2相关的促凋亡调节因子X（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Cleaved-Caspase-3以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路相关蛋白的表达情况。结果与PD模型组相比,艾地苯醌低、高剂量组小鼠爬杆完成时间明显缩短（P<0.05）,脑内Cleaved-Caspase-3/Caspase-3比值明显降低,黑质区TH阳性细胞数、脑内Bcl2/Bax比值、PI3K磷酸化水平明显增加（均P<0.05）,艾地苯醌高剂量组小鼠倒挂实验评分以及脑内AKT磷酸化水平明显增加（均P<0.05）。结论艾地苯醌可能通过激活PI3K/AKT通路抑制多巴胺能神经元线粒体凋亡,进而发挥神经保护作用。

• 单位
  华南理工大学; 广东省人民医院