芍药苷干预Hippo信号通路诱导非小细胞肺癌凋亡的机制

作者：李燕^*; 彭亮; 蒋立峰; 王生; 王歌; 于小林; 姚玉琳

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-7.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20232023

• 芍药苷
• Hippo通路
• 缺氧
• 凋亡

目的：观察芍药苷(PF)诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的作用，并探讨其作用机制。方法：采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测不同浓度芍药苷(2.5、5、10、20、25μmol·L-1)对H1299，H292和A549 细胞增殖的抑制率，筛选合适药物浓度及实验细胞。克隆形成实验检测芍药苷对肺癌细胞抑制作用。采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC)/碘化丙锭(PI)染色，流式细胞仪检测芍药苷对细胞凋亡的影响。在合适药物浓度干预下，用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)水平变化，同时测定缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及Hippo信号通路分子表达情况。结果：与空白组比较，芍药苷对人肺癌H1299、H292和A549细胞的生长均具有明显抑制作用(P<0.01)；芍药苷可显著诱导A549细胞出现凋亡现象(P<0.01)，同时降低Bcl/Bax(P<0.01)，并显著升高cleaved Caspase-3的表达(P<0.01)。与空白组比较，芍药苷处理组A549细胞中的HIF-1α、具有PDZ 基序的辅转录激活子(TAZ)、大肿瘤抑制激酶1(LATS1)、单极纺锤体结合蛋白1(MOB1)、Yes激酶相关蛋白(YAP)的表达水平均显著降低(P<0.01)，而p-LATS1、p-MOB1、p-YAP的表达也明显升高(P<0.01)，且具有统计学差异。同时对磷酸化哺乳动物不育系 20 样激酶1(p-MST1)及MST1的表达水平没有显著影响，均未达到统计学差异。结论：芍药苷可通过改善细胞缺氧状态、抑制异常激活的Hippo信号通路诱导促进非小细胞肺癌凋亡，从而达到抗肿瘤的作用。

• 单位
  郑州大学; 河南省肿瘤医院; 河南中医药大学; 河南省人民医院