柴胡皂苷d的体内外肠道吸收机制研究

作者：邢媛月; 任偲琪; 刘奇玮; 杨晋妮; 董海娟; 宋瑞^*; 张尊建^*

来源：中国药科大学学报, 2022, 53(04): 473-480.

• 柴胡皂苷d
• 吸收
• Caco-2单层
• 单向肠灌流
• UPLC-MS/MS

为揭示柴胡皂苷d(SSd)的体内外肠道吸收机制,采用Caco-2单层和大鼠在体单向肠灌流模型,研究了不同实验条件(时间、浓度、温度、pH、肠段)、转运蛋白抑制剂、细胞旁途径增强剂、代谢酶抑制剂等因素对SSd体内外肠道吸收的影响。研究结果表明,SSd的表观渗透系数(Papp)和有效渗透系数(Peff)分别为4.75×10-7～6.38×10-7cm/s和0.19×10-4～0.27×10-4cm/s,提示其属于低渗透性化合物,SSd的跨膜转运具有浓度(0.5～5μmol/L)和时间(0～180 min)依赖性,回肠是其主要吸收部位;P-糖蛋白抑制剂和细胞旁途径增强剂均显著增强SSd的体内外吸收(P <0.05);有机阴离子转运多肽(OATPs)抑制剂和有机阳离子转运蛋白(OCTs)抑制剂对SSd肠道吸收影响的体内外相关性较差,这可能与上述转运蛋白在空肠中表达量较低有关。本研究结果表明,SSd的肠道吸收涉及被动扩散、主动转运以及细胞旁通路途径等方式,P-糖蛋白在SSd的主动转运中发挥重要作用。

• 单位
  中国药科大学