摘要
目的 对复方伤痛胶囊中的5种药效成分进行定量,提升药物质量标准,并对药效成分在药物治疗中的作用机制进行研究。方法 采用Acquity UPLC?BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm)进行成分初步分离,乙腈-0.1%甲酸水溶液作为流动相梯度洗脱;采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS仪器,使用Full mass/dd MS2模式对药物中的关键成分进行快速、准确含量测定;基于网络药理学构建关键成分-重要靶点网络,并进一步进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和基因本体(gene ontology,GO)分析,找到关键信号通路和作用靶点。结果 建立的分析方法学较为稳定,能够满足分析的标准需要;5种药效成分(没食子酸、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚和延胡索乙素)线性关系均良好,r≥0.999 0;网络药理学结果显示,药物中的药效成分可能是通过基质金属蛋白酶9(matrix metallo protein 9,MMP9)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2)、MMP2、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等炎症、疼痛关键靶点,从而发挥缓解疼痛及炎症等作用。实验验证结果发现,没食子酸能够明显降低脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病RAW264.7细胞中的IL-2水平,大黄素能够明显降低RAW264.7细胞中的PTGS2水平,大黄酸能够明显降低RAW264.7细胞中的MMP9水平,大黄素甲醚能够明显降低RAW264.7细胞中的EGFR水平,延胡索乙素能够明显降低RAW264.7细胞中的MMP2水平。结论 对复方伤痛胶囊的质量提升提供了重要的参考依据,同时为中医药相关药效成分研究提供了一种借鉴思路。
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单位郑州大学第一附属医院; 新乡医学院第一附属医院