雷公藤甲素-羧化壳聚糖偶联物的体外细胞毒性及其抗炎活性

作者：闫敏; 张岚; 张振强; 宋军营; 谢治深; 张紫娟; 朱鑫; 武香香; 曾华辉^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(18): 2135-2140.

• 雷公藤甲素
• 羧化壳聚糖
• 细胞毒性
• 脂多糖
• 环氧合酶

目的:制备并测试一种新型雷公藤甲素-羧化壳聚糖偶联药物(TP-CChit)的体外细胞毒性及抗炎活性。方法:制备并测试TP-CChit的水溶性、体外稳定性和载药量。细胞增殖与毒性试验比较TP和TP-CChit对3种不同细胞活力的影响,流式细胞术检测药物对RAW264.7细胞凋亡的影响。建立脂多糖刺激RAW264.7细胞的炎症模型,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测环氧合酶COX-1,COX-2 mRNA水平的变化。结果:新型TP-CChit药物有较好水溶性、体外稳定性和合适的载药量。TP与TP-CChit对细胞增殖毒性及细胞凋亡的影响与药物浓度及时间成正相关,2种药物对细胞活力影响差异极显著(P <0.001);TP-CChit与TP组相比细胞凋亡率明显下降。LPS炎症模型组,LPS+TP-CChit双处理组分别与对照组COX-1 mRNA水平比较,表达均无显著差异(P> 0.05); LPS+TP-CChit双处理组与LPS炎症模型组比较可显著降低COX-2 mRNA的表达水平(P <0.001)。结论:该新型雷公藤甲素-羧化壳聚糖偶联药物大大增强了雷公藤甲素的水溶性、降低了细胞毒性和凋亡水平,对LPS诱导的RAW264.7细胞体外炎症反应具有较好抑制作用。

• 单位
  河南中医药大学