Mstn基因干扰通过上调基因Cpt1b促进肌间脂肪的β氧化

作者：郭亚男; 杨茹艳; 张芷毓; 包都兰; 孙莹; 杨磊; 李光鹏; 高丽^*

来源：生物工程学报, 2022, 38(08): 3076-3089.

DOI：10.13345/j.cjb.210920

• Mstn基因
• RNA干扰
• 脂肪酸代谢
• β氧化
• Cpt1b

肌生长抑制素(myostatin,Mstn)也被称为生长/分化因子-8(GDF-8)。敲减或敲除Mstn基因可促进肌肉发育、降低脂肪含量。本研究利用RNA干扰技术制备Mstn干扰小鼠，随后对其骨骼肌形态、骨骼肌甘油三酯(triglyceride, TG)含量、脂肪酸组成及含量进行了分析。结果显示，与对照组相比，Mstn干扰小鼠肌肉中Mstn的表达减少。小鼠骨骼肌肌纤维的横截面积显著增大，而TG含量显著降低，n-3/n-6和不饱和/饱和脂肪酸比值显著升高。通过实时荧光定量PCR检测脂肪酸代谢相关基因的表达，结果表明脂肪酸分解和转运相关基因表达上调，而脂肪酸合成相关基因表达下调。在这些基因中，与β氧化相关的基因Cpt1b的上调尤为明显。对骨骼肌中CPT1的酶活性进行了检测，结果与基因表达情况一致。为探讨其进一步作用机理，通过染色质免疫沉淀实验发现，Mstn基因下游转录因子SMAD3可与Cpt1b基因的启动子直接结合。上述结果表明，Mstn敲减后主要通过调控其下游转录因子SMAD3与Cpt1b基因启动子的结合，上调Cpt1b的表达，从而促进肌内脂肪酸的β氧化代谢。

• 单位
  内蒙古大学; 包头师范学院