恶性肿瘤患者多西他赛群体药动学模型的建立及验证

作者：王君萍; 吴正宇; 娄志霞; 姚媛; 吴婷婷; 胡宗涛^*

来源：中国药房, 2022, 33(18): 2261-2265.

• 多西他赛
• 血药浓度
• 群体药动学模型
• 恶性肿瘤

目的 建立多西他赛在恶性肿瘤患者中的群体药动学模型并进行验证。方法 回顾性收集我院2019年6月-2021年12月收治的接受含多西他赛化疗方案治疗的恶性肿瘤患者的临床资料，结合其血药浓度检测结果，利用非线性混合效应模型法，以三室模型为基础，采用“向前纳入、向后剔除”法筛选对清除率（CL）有影响的协变量（年龄、体质量、身高、体表面积、卡氏评分、总蛋白、白蛋白、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血清肌酐），建立多西他赛群体药动学模型，并进行拟合优度诊断、Bootstrap内部验证。结果 共纳入132例恶性肿瘤患者化疗期间的264个血药浓度实测值。对多西他赛CL有显著影响的协变量为血清肌酐、总胆红素（P<0.01）;Bootstrap分析的结果（参数中位值及95%置信区间）与所建模型的预测结果接近；最终模型估算出多西他赛CL的群体典型值为37.82 L/h。结论 成功建立了恶性肿瘤患者多西他赛的群体药动学模型，可用于临床个体化给药方案的制订和优化。

• 单位
  中国科学院