5-甲基四氢叶酸对大鼠动脉粥样硬化的潜在干预作用

作者：吴虹; 张正铎; 唐延金; 祁少俊; 高希宝^*

来源：山东大学学报(医学版), 2022, 60(08): 6-13.

• 5-甲基四氢叶酸
• 动脉粥样硬化
• 同型半胱氨酸
• 氧化应激
• 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1

目的 探讨5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)对大鼠动脉粥样硬化的潜在干预特性和可能机制。方法 高脂饮食联合维生素D2建立大鼠动脉粥样硬化模型，将48只雄性Wister大鼠随机分为对照组、模型组、5-MTHF低剂量组(0.5 mg/kg)和5-MTHF高剂量组(2 mg/kg),每组12只。6周后处死大鼠，检测各组大鼠血清活性叶酸、同型半胱氨酸、血脂、氧化应激、炎症因子和内皮因子含量，采用苏木精-伊红染色法观察大鼠主动脉病理变化，采用qRT-PCR法检测大鼠主动脉中核因子-κB p65(NF-κB p65)和凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量下降(P<0.05),血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDC-C)含量增加(P<0.001),高密度脂蛋白(HDL-C)含量降低(P<0.001),主动脉中有平滑肌细胞增生和脂质斑块弥漫，提示大鼠动脉粥样硬化造模成功。模型组血清活性叶酸含量较对照组差异无统计学意义(P>0.05),同型半胱氨酸浓度增加77.47%(P<0.001)。与模型组相比，5-MTHF低剂量组、5-MTHF高剂量组血清活性叶酸水平升高(P=0.042,P<0.001),同型半胱氨酸浓度降低(P=0.046,P<0.001);5-MTHF低剂量组大鼠的血脂异常、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)活力、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、炎症肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、内皮素1(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、NF-κB p65和LOX-1 mRNA表达水平均无明显改善(P>0.05);5-MTHF高剂量组大鼠血清TC和LDC-C含量降低(P=0.023,P=0.036),HDL-C含量升高(P=0.035);NO浓度、NOS和SOD活力增加(P=0.035,P=0.022,P=0.04);MDA、TNF-α、IL-6、ET-1含量降低(P=0.022,P=0.045,P=0.024,P=0.045),GSH-Px活力明显增强(P=0.007);LOX-1 mRNA表达下调(P=0.038),NF-κB p65 mRNA表达下调差异无统计学意义(P>0.05)。5-MTHF对动脉粥样硬化大鼠斑块无消退作用，但高剂量5-MTHF可减少平滑肌细胞增生和斑块中泡沫细胞聚集。结论 5-MTHF可以改善动脉粥样硬化大鼠的血脂异常、氧化应激和炎症反应，减少泡沫细胞聚集和平滑肌细胞增生，但未减轻动脉粥样硬化斑块，其作用机制可能是降低同型半胱氨酸水平，抑制氧化应激和下调LOX-1 mRNA表达。

• 单位
  公共卫生学院; 山东大学