miR-200c-3p通过靶向Zeb1调控骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应

作者：韩楠; 乔晓峰^*; 朱晓文; 倪健

来源：西部医学, 2022, 34(12): 1760-1765.

• 骨关节炎
• miR-200c-3p
• Zeb1
• 炎症反应

目的 研究miR-200c-3p在骨关节炎(OA)中的作用及其下游的分子机制。方法 通过破坏内侧半月板的稳定性构建骨关节炎小鼠模型，采用脂多糖(LPS)处理小鼠原代软骨细胞构建骨关节炎细胞模型。采用RT-qPCR检测骨关节炎小鼠模型样本以及对照组小鼠样本中miR-200c-3p的表达水平。采用RT-qPCR检测LPS处理前后小鼠原代软骨细胞中miR-200c-3p和Zeb1的表达水平变化。CCK-8实验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型增殖能力的影响；流式细胞术检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型凋亡水平的影响；酶联免疫吸附试验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型中炎症因子(IL-1β、 IL-6、 TNF-α)含量的影响。生物信息学分析RNA pull down实验和荧光素酶报告实验验证miR-200c-3p和下游靶基因相互作用。功能拯救实验验证Zeb1对miR-200c-3p作用的影响。结果 miR-200c-3p在OA小鼠关节软骨组织和LPS处理的软骨细胞中显著下调。Zeb1在LPS处理的软骨细胞中显著上调。miR-200c-3p上调显著抑制了脂多糖诱导的软骨细胞凋亡和炎症损伤。Zeb1是miR-200c-3p的下游靶基因。Zeb1过表达逆转miR-200c-3p过表达对骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。结论 miR-200c-3p通过靶向Zeb1抑制骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡并且缓解炎症反应，有助于发现骨关节炎治疗的有效靶点。

• 单位
  佳木斯大学附属第一医院