艾司奥美拉唑镁肠溶微丸片的制备及体内外评价

作者：冯中; 魏瑞霞; 贾俊伟; 陈梦钰; 燕继永; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(10): 1337-1346.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.10.010

• 艾司奥美拉唑镁
• 肠溶微丸
• 微丸片
• 流化床包衣
• 体外释放
• 药动学

采用流化床底喷上药包衣技术,依次对蔗糖丸芯包衣制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸:以2%的羟丙甲纤维素E5 LV、0.3%的滑石粉和原料药制备固含量为15%的浆液进行上药层包衣;然后以羟丙纤维素LF和滑石粉(1∶2)制备固含量为10%的浆液进行隔离层包衣,增重范围为(23±2)%;以肠溶材料Eudragit L30D-55、枸橼酸三乙酯和Tween-80(28∶4∶5)制备固含量为15%的浆液对隔离层微丸进行肠溶层包衣,增重范围为45%～50%。最后,加入微晶纤维素(MCC 101∶MCC 102为40∶60)、交联聚维酮和硬脂富马酸钠,混匀后压片、包薄膜衣制得肠溶微丸片。结果显示,自制肠溶微丸片的含量均匀度、耐酸力、释放度符合《中华人民共和国药典》2020年版要求。建立了LC-MS法测定Beagle犬血浆中艾司奥美拉唑浓度。体内试验表明,犬空腹给予自制肠溶微丸片和参比制剂后,cmax为(287.16±13.37)和(290.34±12.42)ng/ml,tmax为(1.34±1.37)和(1.41±2.37)h,自制肠溶微丸片的口服相对生物利用度为(98.5±6.7)%。进食状态下给药,参比制剂和自制肠溶微丸片的AUC和cmax均下降。该工艺可解决艾司奥美拉唑镁对酸不稳定的问题。

• 单位
  中山大学; 鲁南制药集团股份有限公司