氢化可的松琥珀酸钠口服结肠靶向pH敏感型水凝胶的药动学与药效学研究

作者：游翠玉; 石锐; 孙金钥; 邓祥; 王喜丹; 邓文婷; 张文娟^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(17): 2427-2434.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20223138

• 氢化可的松琥珀酸钠
• pH敏感
• 口服结肠靶向给药系统
• 血药浓度
• 药效学

目的 对氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)口服结肠靶向pH敏感型水凝胶(oral colon targeted pH-sensitive hydrogel of HSS,HSS-GEL)进行药动学与药效学研究。方法考察HSS-GEL与HSS在大鼠体内血药浓度变化；建立2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型，以小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、髓过氧化酶活性(myeloperoxidase,MPO)和脏器指数为指标，考察了HSS-GEL的结肠炎治疗作用。结果HSS-GEL的Tmax、Cmax和AUC与HSS比较均有统计学差异(P<0.01)，其中HSS-GEL的Tmax比HSS明显延长，药物吸收入血时间明显延后；HSS-GEL组Cmax与HSS的Cmax相比明显降低；HSS-GEL组AUC是同等剂量HSS的39.38%，表明将HSS制成HSS-GEL口服后药物入血量明显减少；造模后小鼠由于炎症反应，DAI、MPO活性和脏器指数均升高，结肠缩短，给予HSS-GEL治疗后，小鼠DAI、MPO活性和部分脏器指数与TNBS组相比均明显降低(P<0.05或P<0.01)；而TNBS+HSS-GEL组小鼠MPO活性和部分脏器指数降低程度明显大于TNBS+HSS组，表明HSS-GEL对TNBS诱导的小鼠UC有很好的治疗作用，且效果优于HSS。结论制备的HSS-GEL具有良好的结肠靶向性与结肠炎治疗效果。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院