胆管细胞性肝癌组织CSNK1α1的表达及其与肿瘤转移和血管生成的关系

作者：唐津天; 唐润娟; 薛峰; 黎旺红

来源：东南大学学报(医学版), 2023, 42(01): 40-48.

• 胆管细胞性肝癌
• 酪蛋白激酶1α1
• 转移
• 血管生成

目的:探究酪蛋白激酶1α1(caseinkinase1alpha1,CSNK1α1)在胆管细胞性肝癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)组织中的表达，及其对肿瘤细胞转移及血管生成的影响。方法:收集新疆医科大学附属肿瘤医院50例ICC组织及癌旁组织样本，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组化染色法检测CSNK1α1表达水平；将ICC细胞系HUCCT-1培养后随机分为对照组、si-NC组、si-CSNK1α1组，通过脂质体介导法将靶向CSNK1α1基因的短发夹RNA序列转染至HUCCT-1细胞，qRT-PCR和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定细胞内CSNK1α1mRNA与蛋白的表达变化，以鉴定转染效果；细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移与侵袭能力变化，细胞免疫荧光染色观察细胞内上皮间质转化标志物钙黏附蛋白E(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达强度，血管生成实验检测肿瘤血管生成情况，Western blotting检测细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase, MMP)2(MMP-2)及MMP-9的蛋白表达变化。结果:ICC组织CSNK1α1 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织，且ICC组织CSNK1α1阳性率也显著高于癌旁组织(P<0.01);与对照组和si-NC组比较，si-CSNK1α1组HUCCT-1细胞中CSNK1α1 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均下调，细胞划痕愈合率降低，细胞迁移与侵袭数目均减少，E-cadherin荧光密度值下降而Vimentin荧光密度值升高，细胞管样形成数目减少，细胞内VEGF、MMP-2及MMP-9的蛋白相对表达量均显著下调，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:CSNK1α1在ICC组织内呈高表达，靶向下调ICC细胞CSNK1α1表达后可抑制细胞迁移、侵袭及上皮间质转化过程，并减少血管生成，从而控制肿瘤进展。

• 单位
  新疆医科大学第二附属医院; 新疆医科大学附属肿瘤医院