摘要
目的 赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)已被报道在多种恶性肿瘤中发挥作用,但其在子宫内膜癌中的作用少有报道。本研究旨在探讨LSD1在子宫内膜癌中的作用及其可能的机制。方法 在子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC1A中分别使用慢病毒和质粒对LSD1进行敲除和过表达。通过定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(WB)验证转染结果。采用CCK-8实验、集落形成实验、伤口愈合实验和transwell侵袭实验分别检测LSD1对子宫内膜癌细胞体外增殖、克隆、迁移和侵袭的影响。通过肿瘤异种移植实验验证LSD1对子宫内膜癌细胞增殖的影响。结果 与正常子宫内膜组织相比,LSD1在子宫内膜癌中表达水平升高,与肿瘤的分期及分级有关,并影响患者的预后。下调LSD1后,CCK-8实验和集落形成实验显示子宫内膜癌细胞的增殖能力明显下降,伤口愈合实验显示细胞的迁移能力减弱,transwell侵袭实验则证实了细胞的侵袭能力随之降低,而上调LSD1后结果则相反。通过WB和免疫组化法发现CD9的表达水平随着LSD1的降低而升高。此外,下调LSD1可抑制Ishikawa和HEC1A细胞在体内的肿瘤发生。结论 LSD1是一种致癌因子,能显著促进子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并反向调控下游因子CD9,为其作为子宫内膜癌的治疗靶点提供了更多依据。
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