益生菌A. muciniphila改善大肠杆菌诱导的小鼠腹泻

作者:孙学伟; 何君花; 姜新泽; 何世军; 朱磊; 唐成亮; 秦明珂; 朱进; 杨展*; 吴玉龙*
来源:南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(01): 27-33.

摘要

目的:以产肠毒素大肠杆菌(enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC)诱导肠道菌群失调性腹泻模型,分析益生菌嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,A. muciniphila)对ETEC诱导腹泻的改善效果。方法:用ETEC诱导小鼠腹泻模型。实验小鼠随机分为PBS组、模型组、干预组。干预组给予灌服A. muciniphila菌液(浓度为1×109CFU/mL)0.2 m L/d,连续5 d,模型组口腔灌服ETEC菌液(浓度为1×109CFU/mL)0.5 mL/d。记录小鼠身体状况、体重、腹泻率和死亡率的变化;HE染色观察结肠组织病理变化;ELISA检测血清白细胞介素(interleukin,IL)IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;RT-PCR检测结肠组织IL-1、TNF-α、IL-6 mRNA的表达;收取小鼠粪便进行16S rRNA高通量测序并进行统计分析。结果:干预组与模型组相比,身体状况明显改善,腹泻率降低了66%,死亡率降低了30%;血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显降低(P <0.05)。结肠组织IL-1、IL-6、TNF-α mRNA含量明显降低(P <0.05)。结肠组织病理变化显著改善。16S rRNA测序显示干预组物种相对丰度明显增加,肠道菌群α多样性与菌群组成发生明显改变,在干预组中,多种益生菌丰度增加。结论:益生菌A. muciniphila通过增加肠道菌群多样性、保护结肠黏膜组织和降低炎症因子的表达,减轻ETEC引起的腹泻。