高氧诱导miRNA差异性表达介导新生大鼠的肺损伤

作者：王丽娜; 章容; 康兰; 雷小平; 何红霞; 董文斌^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 27(11): 1692-1700.

• 支气管发育不良
• miRNA高通量测序
• miRNA-21-5p
• miR-34a-5p
• MAPK1/STAT3
• PDGFRB/PDGFRA/NGFR

背景：支气管肺发育不良主要的病理特征是肺发育停滞和较轻微的组织结构损伤，胎儿肺发育需经历5个时期，到囊状期的胎儿生后才可能存活，因此，早产、高氧诱导支气管肺发育不良的发病机制研究重点关注了囊状期和肺泡期。目的：探讨2个发育阶段——囊状期和肺泡期中起调控作用的差异miRNA在高氧相关的支气管肺发育不良中的作用。方法：将新生SD大鼠随机分为4组：0 d组(n=10)出生后即取肺组织；4,7,14 d组均设置2个亚组，高氧组(n=10)出生后进入持续高氧环境中(氧浓度85%-90%)，分别于4,7,14 d后取肺组织，空气组(n=10)出生后进入空气环境中(吸入氧浓度21%)，分别于4,7,14 d后取肺组织。采用miRNA-Seq技术获取肺组织miRNA并建库，Illumina平台测序，Deseq2(Version 1.10.1)、Venn图组间比较依次筛选DEmiRs,GO富集、PPI分析预测差异表达的miRNAs靶蛋白。结果与结论：(1)0 d组有633个miRNA,4,7,14 d组中的高氧亚组分别有609,614,584个miRNA，空气亚组分别有629,608,581个miRNA；(2)在出生0-4 d(囊状期)、4-7 d、4-14 d(肺泡期)时，高氧组分别获得130,3,114个差异表达的miRNAs，空气组分别获得106,0,111个差异表达的miRNAs，各时期两组均差异表达的miRNAs分别为91,0,79个；(3)在囊状期和肺泡期，高氧组新生鼠肺组织中miR-34a-5p、miR-21-5p显著表达，miR-34a-5p靶蛋白有198个，围绕PDGFRB/PDGFRA/NGFR;miR-21-5p靶蛋白302个，围绕MAPK1/STAT3；(4)结果显示，miR-34a-5p、miR-21-5p各自在囊状期和肺泡期受高氧诱导显著表达，分别调控靶蛋白PDGFRB/PDGFRA/NGFR、MAPK1/STAT3，介导阶段性肺发育过程的信号通路，参与支气管肺发育不良的发生发展。

• 单位
  西南医科大学