摘要
目的探讨乙型肝炎病毒相关性肝硬化(HBV-LC)患者外周血自然杀伤细胞(NK)和自然杀伤T细胞(NKT)功能相关分子表达特点及意义。方法收集代偿期HBV-LC患者(HBV-CLC)、失代偿期HBV-LC患者(HBV-DLC)和同期体检健康者(HC)各25例作为研究对象。流式细胞术检测各组外周血NK和NKT细胞比例、数量变化,活化标志物(CD69、HLA-DR)、激活性受体(NKG2D、NKp30、NKp46)和抑制性受体(NKG2A、CD158a、CD158b)以及细胞毒分子[穿孔素、颗粒酶A/B、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、IFN-γ]表达。结果与HC和HBV-CLC患者比较,HBV-DLC患者外周血NK细胞比例和数量均显著降低(P<0.01),但高表达HLA-DR(P<0.01);与HC患者比较,HBV-DLC患者外周血NKT细胞比例、数量均显著降低(P<0.05),但高表达CD69和HLA-DR(P<0.05);此外,相比于HC,HBV-CLC患者外周血NKT细胞比例降低(P<0.05),但数量和活化标志物的表达差异并无统计学意义(P>0.05)。各组间抑制性受体和大部分激活性受体(NKG2A、CD158a、CD158b和NKp30、NKp46)的表达差异无统计学意义(P>0.05);相比于HC,HBV-LC患者外周血NK细胞NKG2D表达显著降低而NKT细胞毒分子(穿孔素、颗粒酶A、TRAIL、IFN-γ)表达显著升高(P<0.05),HBV-DLC患者外周血NK细胞部分细胞毒分子(穿孔素、TRAIL)表达升高(P<0.05);相比于HBV-CLC患者,HBV-DLC患者外周血NK细胞穿孔素表达减少(P<0.05),NKT细胞虽NKG2D表达升高但数量和IFN-γ表达均降低(P<0.05)。此外,相比于HC和HBV-CLC患者,HBV-DLC患者外周血NK细胞杀伤能力受到显著抑制(P<0.01)。结论 HBV-LC患者尤其HBV-DLC患者外周血NK和NKT细胞功能特点发生显著改变,或许能为HBV-LC患者免疫防治提供新的视角和理论基础。
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单位安徽医科大学第一附属医院; 浙江省立同德医院