摘要
目的 运用网络药理学探讨龙藤通络方治疗化疗致周围神经病变(Chemotherapy-induced PeripheralNeuropathy,CIPN)的作用机制。方法 运用TCMSP和UniProt数据库获取药物的活性成分和作用靶点,借助人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、TTD、Dis Ge NET及DrugBank数据库,以“chemotherapy-inducedperipheralneuropathy”为关键词检索疾病相关靶点,药物作用靶点与疾病靶点取交集得到龙藤通络方作用于CIPN的预测靶点,采用Cytoscape3.7.1软件构建龙藤通络方活性成分-靶点可视化网络、龙藤通络方与CIPN共同靶点网络。利用STRING数据库和Cytoscape3.7.1软件构建蛋白相互作用网络,并进行网络拓扑学分析。采用Metescape数据库和在线作图工具平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 共筛选出龙藤通络方71个活性成分,183个靶点基因;疾病相关靶点基因582个;获得91个药物与疾病共同靶点基因,核心靶点涉及AKT1、TP53、ALB、VEGFA、JUN、IL-6、CASP3、TNF、STAT3、PTEN、MYC、IL-1β、EGF、HIF1A、ESR1、EGFR等。GO功能分析得出1520个生物过程、69个细胞组成、133个分子功能。KEGG通路分析发现190条相关信号通路,主要富集于癌症通路、癌症蛋白聚糖、小细胞肺癌、血管内皮生长因子信号通路、NF-_КB信号通路、甲状腺癌等与CIPN相关的通路。结论 龙藤通络方治疗CIPN具有多成分、多靶点及多通路的调控特点,其作用机制可能与调控炎症浸润、氧化应激及细胞生长增殖凋亡等多方面相关。
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单位上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院