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摘要
目的 探索糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)小鼠心肌线粒体circRNA的差异表达情况及其功能分析。方法 以16周龄的db/db小鼠构建DCM小鼠模型，C57BL/KsJ小鼠作为对照。提取两组小鼠心肌组织RNA,高通量测序筛选两组差异表达的线粒体circRNA,使用RT-qPCR对差异表达显著的前10个circRNA验证测序结果，并对差异表达circRNA靶基因作功能富集分析，使用miRNA靶标预测软件对circRNA-miRNA共表达网络分析。结果 与对照组比较，DCM组小鼠心肌中147个差异表达的线粒体circRNA,其中高表达89个、低表达58个。差异表达circRNA在组织中的表达变化与测序结果趋势一致。GO与KEGG富集分析显示，差异表达的circRNA靶基因主要富集在cGMP/PKG、胰高血糖素等通路，与线粒体能量代谢、心肌肥大相关。circRNA-miRNA共表达网络分析发现，表达上调最显著的chrM:1207-1536+与miR-491-3p、miR-99a-3p、miR-99b-3p有关联，表达下调最显著的chrM:1453-3205+与miR-181b-1-3p、miR-181b-2-3p、miR-672-5p有关联。结论 DCM小鼠心肌线粒体存在差异表达的circRNA,且可能与相应miRNA相互作用，通过调节能量代谢、凋亡等通路影响心肌纤维化、心肌细胞肥大，从而参与DCM的发病。
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