儿童急性淋巴细胞白血病ABCB1、ABCC4和SLCO1B1多态性与大剂量MTX血药浓度及不良反应的相关性

作者：田晓怡; 刘颖; 姚瑶; 顾秀丽; 李爱华; 郑胡镛^*; 宋文琪^*

来源：基础医学与临床, 2022, 42(05): 708-713.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2022.05.029

• 甲氨蝶呤(MTX)
• 儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)
• 基因多态性
• 血药浓度
• 不良反应

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1、C4(ABCB1、ABCC4)和溶质载体有机阴离子转运体(SLCO1B1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)所致药物不良反应(AE)的相关性。方法 收集2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的接受HD-MTX治疗的ALL住院患儿275例；用化学发光微粒子免疫分析(CMIA)检测给药后45 h时的血药浓度。基于延伸连接的多重探针扩增(MELPA)技术通过核酸飞行质谱(MALDI-TOF MS)检测ABCB1 rs1045642位点、ABCC4 rs7317112位点、SLCO1B1 rs11045879和rs10841753位点的单核苷酸多态性(SNP)。同时，观察记录化疗后不良反应，包括肝功能损害、胃肠道反应、黏膜炎、骨髓抑制、心肌损伤等。分析这些基因SNP位点多态性与MTX血药浓度及AE的相关性。结果 各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点多态性与HD-MTX化疗开始后45 h的血药浓度之间有相关性(P<0.05)。ABCC4 rs7317112的AA/AG型和SLCO1B1 rs11045879的TT/TC型易出现MTX排泄延迟(P<0.05)。结论 ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点可以作为重要的基因标志物辅助儿童ALL患者HD-MTX个体化用药。

• 单位
  首都医科大学附属北京儿童医院