摘要
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对视网膜母细胞瘤(RB)细胞增殖、凋亡等行为的调控作用及机制。方法 检测比较Y79细胞和ARPE-19细胞HMGB1表达情况。通过转染慢病毒HMGB1-siRNA干扰Y79细胞HMGB1表达,分析对细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。利用裸鼠成瘤模型研究干扰HMGB1表达对RB肿瘤生长的影响,并分析Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)表达情况探讨其作用机制。结果Y79细胞中HMGB1表达明显高于ARPE-19细胞(P<0.05),干扰HMGB1表达明显抑制Y79细胞增殖。siRNAHMGB1组细胞凋亡率明显高于Control组和siRNANC组(P<0.05)。与Control和siRNANC组比较,siRNAHMGB1组细胞G0/G1期比例明显增高,S期和G2/M期明显减少(P<0.05)。裸鼠成瘤模型显示siRNAHMGB1组瘤体体积和重量均低于Control组(P<0.05)。与ARPE-19细胞比较,Y79细胞TLR-4、MyD88及NF-κB蛋白和mRNA水平均明显增高(P<0.05)。与Control和siRNANC组比较,siRNAHMGB1组细胞TLR-4、MyD88及NF-κB蛋白和mRNA水平均明显降低(P<0.05)。结论 干扰RB细胞HMGB1表达可通过TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。
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