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摘要
目的：探究薯蓣皂苷元对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠细胞凋亡的影响，并初步分析其对NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)信号通路的作用。方法：采用左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI大鼠模型，将造模成功的72只大鼠，按照随机数字表法分成MIRI组、薯蓣皂苷元低剂量组（50 mg/kg）、薯蓣皂苷元中剂量组（75 mg/kg）和薯蓣皂苷元高剂量组（100 mg/kg），每组18只；另取18只大鼠为假手术组。造模完成后，给予相应药物灌胃，每日1次。末次给药后，记录每组大鼠在不同时间段的心脏血液动力学参数；三苯基四氮唑（TTC）法检测大鼠心肌梗死面积；苏木素-伊红染色检测各组心肌组织病理学变化；TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况；ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量；免疫蛋白印迹法检测大鼠心肌组织中NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、IL-1β蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，MIRI组大鼠心肌梗死面积更大，心肌细胞凋亡率、左心室舒张末期压力（LVEDP）、血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量及心肌组织中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达水平均显著升高（P均<0.05），左心室收缩压（LVSP）、左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）及最大收缩/舒张期压力变化速率（±dp/dtmax）均显著降低（P均<0.05）；与MIRI组相比，薯蓣皂苷元不同剂量干预组大鼠心肌梗死面积较小，细胞凋亡率、LVEDP、血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量及心肌组织中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达水平均显著降低（P均<0.05）,LVSP、LVEF、FS及±dp/dtmax均显著升高（P均<0.05）。结论：薯蓣皂苷元可改善MIRI大鼠的心功能，减少炎症反应和细胞凋亡，可能与抑制NLRP3/caspase-1信号通路有关。
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